ARNT2基因突变可致属于自己先天畸形综合征

Fig: ARNT2蛋白质甲基化分析

里枢神经系统(CNS)的发育不良关的一系列相当复杂的惨案，包括复杂的空间与时间上协管控制细胞信号传导，细胞迁至，游离与分化。在胚胎期CNS里，碱性棒状-的环-棒状磷酸化突变在管控生殖细胞、维持细胞循的环里起极其重要作用。来自英国大欧蒙德街儿童医院儿童身心健康研究所与内分泌科的Emma A. Webb等对新发现的一种先天畸形囊肿进行形态学研究，并将研究结果发表在2013年9月10日《大脑》(Brain)杂志上。原作者发现可字节碱性棒状-的环-棒状磷酸化突变的ARNT2蛋白质上发挥作用一种移码甲基化，造成了了该先天畸形囊肿。

原作者在一个有六名患儿且血缘紧密的家系里发现了一种早已报道过的囊肿，其特征为性疾病（出生后的）小头畸型伴额颞叶发育不良不全、多发性垂体激素依赖、轻微的光影损害与肺脏泌尿道诱发。原作者对该家系进行进一步的形态学研究，纯合子整合与外显子基因组测定揭示了患者的ARNT2蛋白质(c.1373_1374dupTC)上发挥作用一个一新纯合性移码甲基化，该蛋白质字节碱性棒状-的环-棒状磷酸化突变。此甲基化造成了患者成纤维细胞里ARNT2磷酸化体和蛋白表达减少，不能达到检测水准，这与无义多肽链诱导甲基化磷酸化体分解及ARNT2机制缺失相一致。原作者还发现ARNT2在包括骨骼肌在内的里枢神经系统里以及人胚胎发育不良过程的肾管里发挥作用表达。

该研究首次证明ARNT2在人类骨骼肌-垂体传动装置、出生后大脑发育不良及光影与肺脏机制里的关键作用，可能造成了进行性神经机制诱发、先天性垂体机能减退与视网膜后的光影通路机制障碍。

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撰稿： 杨丽立